中文网站
"Virulenca omikrona je podobna sezonski gripi" in "omikron je bistveno manj patogen kot delta". …… V zadnjem času se po spletu širi veliko novic o virulentnosti novega kronskega mutantnega seva Omicron.
Dejansko se od pojava mutantnega seva Omicron novembra 2021 in njegove globalne razširjenosti raziskave in razprave o virulenci in prenosu neomajno nadaljujejo. Kakšen je trenutni profil virulence omikrona? Kaj o tem pravi raziskava?
Različne laboratorijske študije: omikron je manj virulenten
Pravzaprav je že januarja 2022 študija Medicinske fakultete Li Ka Shing Univerze v Hongkongu ugotovila, da je omikron (B.1.1.529) morda manj patogen v primerjavi s prvotnim sevom in drugimi mutiranimi sevi.
Ugotovljeno je bilo, da je bil mutirani sev Omicron neučinkovit pri uporabi transmembranske serinske proteaze (TMPRSS2), medtem ko bi TMPRSS2 lahko olajšal virusno invazijo na gostiteljske celice s cepitvijo spike proteina novega koronavirusa. Hkrati so raziskovalci opazili, da je bila replikacija omikrona znatno zmanjšana v človeških celičnih linijah Calu3 in Caco2.
Vir slike internet
V modelu miši k18-hACE2 je bila replikacija Omicron zmanjšana tako v zgornjih kot spodnjih dihalnih poteh miši v primerjavi s prvotnim sevom in mutantom Delta, njegova pljučna patologija pa je bila manj resna, medtem ko je okužba z Omikronom povzročila manjšo izgubo teže in umrljivost kot prvotni sev ter mutanti Alpha, Beta in Delta.
Zato so raziskovalci zaključili, da sta se replikacija in patogenost omikrona pri miših zmanjšali.
Vir slike internet
16. maja 2022 je Nature objavil članek Yoshihira Kawaoke, vodilnega virologa z Univerze v Tokiu in Univerze v Wisconsinu, ki prvič na živalskem modelu potrjuje, da je Omicron BA.2 res manj virulenten kot prejšnji prvotni sev.
Raziskovalci so izbrali žive viruse BA.2, izolirane na Japonskem, za okužbo miši in hrčkov k18-hACE2 ter ugotovili, da so imele po okužbi z enakim odmerkom virusa miši, okužene z BA.2 in BA.1, znatno nižje titre virusa v pljučih in nosu kot prvotna okužba s sevom New Crown (p<0,0001).
Ta rezultat zlatega standarda potrjuje, da je Omicron res manj virulenten kot prvotni divji tip. Nasprotno pa ni bilo pomembne razlike v virusnih titrih v pljučih in nosu živalskih modelov po okužbah z BA.2 in BA.1.
Vir slike internet
PCR testi virusne obremenitve so pokazali, da so imele miši, okužene z BA.2 in BA.1, nižje virusne obremenitve v pljučih in nosu kot prvotni sev New Crown, zlasti v pljučih (p<0,0001).
Podobno kot pri miših, so bili virusni titri, odkriti v nosu in pljučih hrčkov, okuženih z BA.2 in BA.1, nižji kot pri prvotnem sevu po 'cepljenju' z enakim odmerkom virusa, zlasti v pljučih, in nekoliko nižji v nosu hrčkov, okuženih z BA.2, kot pri BA.1 – pravzaprav polovica hrčkov, okuženih z BA.2, ni razvila okužbe pljuč.
Nadalje je bilo ugotovljeno, da prvotni sevi, BA.2 in BA.1, niso imeli navzkrižne nevtralizacije serumov po okužbi – skladno s tem, kar so opazili pri ljudeh v resničnem svetu, ko so bili okuženi z različnimi novimi kronskimi mutanti.
Vir slike internet
Podatki iz resničnega sveta: Manj verjetno je, da bo Omicron povzročil resno bolezen
Več zgornjih študij je opisalo zmanjšano virulentnost omikrona v laboratorijskih živalskih modelih, toda ali enako velja v resničnem svetu?
WHO je 7. junija 2022 objavila poročilo, v katerem ocenjuje razliko v resnosti ljudi, okuženih med epidemijo omikrona (B.1.1.529), v primerjavi s pandemijo delta.
Poročilo je vključevalo 16.749 novih koronarnih bolnikov iz vseh provinc Južne Afrike, vključno s 16.749 iz epidemije Delta (2021/8/2 do 2021/10/3) in 17.693 iz epidemije Omicron (2021/11/15 do 2022/2/16). Bolniki so bili razvrščeni tudi kot hudi, resni in neresni.
kritično: po prejemu invazivnega prezračevanja ali kisika in transnazalnega kisika z visokim pretokom ali zunajtelesne membranske oksigenacije (ECMO) ali sprejemu na intenzivno nego med hospitalizacijo.
-huda (huda): med hospitalizacijo prejemala kisik
-nehuda: če ni izpolnjen noben od zgornjih pogojev, je bolnik lahek.
Podatki so pokazali, da je bilo v skupini Delta 49,2 % resnih, 7,7 % kritičnih in 28 % vseh hospitaliziranih bolnikov, okuženih z Delto, je umrlo, medtem ko je bilo v skupini Omicron 28,1 % resnih, 3,7 % kritičnih in 15 % vseh hospitaliziranih bolnikov, okuženih z Omikronom, je umrlo. Tudi povprečna dolžina bivanja je bila 7 dni v skupini Delta v primerjavi s 6 dnevi v skupini Omicron.
Poleg tega je poročilo analiziralo vplivne dejavnike starosti, spola, statusa cepljenja in spremljajočih bolezni ter zaključilo, da je omikron (B.1.1.529) povezan z manjšo verjetnostjo resne in kritične bolezni (95-odstotni IZ: 0,41 do 0,46; p<0,001) in manjšim tveganjem smrti v bolnišnici (95-odstotni IZ: 0,59 do 0,65; p<0,001).
Vir slike internet
Za različne podtipe omikrona so nadaljnje študije podrobno analizirale tudi njihovo virulentnost.
Kohortna študija iz Nove Anglije je analizirala 20770 primerov Delte, 52605 primerov Omikrona B.1.1.529 in 29840 primerov Omikrona BA.2 ter ugotovila, da je bil delež smrti 0,7 % za Delto, 0,4 % za B.1.1.529 in 0,3 % za BA.2. Po prilagoditvi motečih dejavnikov je študija zaključila, da je bilo tveganje smrti znatno manjše za BA.2 v primerjavi z Delto in B.1.1.529.
Vir slike internet
Druga študija iz Južne Afrike je ocenila tveganje hospitalizacije in tveganje resnega izida za Delta, BA.1, BA.2 in BA.4/BA.5. Rezultati so pokazali, da je bilo od 98.710 na novo okuženih bolnikov, vključenih v analizo, 3825 (3,9 %) sprejetih v bolnišnico, od katerih se je pri 1276 (33,4 %) razvila huda bolezen.
Med tistimi, okuženimi z različnimi mutacijami, je 57,7 % bolnikov, okuženih z Delta, razvilo hudo bolezen (97/168), v primerjavi s 33,7 % bolnikov, okuženih z BA.1 (990/2940), 26,2 % bolnikov BA.2 (167/637) in 27,5 % bolnikov BA.4/BA.5 (22/80). Multivariatna analiza je pokazala, da se verjetnost za razvoj resne bolezni pri okuženih Delta > BA.1 > BA.2, medtem ko se verjetnost za razvoj resne bolezni pri okuženih BA.4/BA.5 v primerjavi z BA.2 ni bistveno razlikovala.
Zmanjšana virulentnost, vendar je potrebna pazljivost
Laboratorijske študije in resnični podatki iz več držav so pokazali, da so omikron in njegovi podtipi manj virulentni in manj verjetno, da bodo povzročili resne bolezni, kot prvotni sev in drugi mutirani sevi.
Vendar pa je pregledni članek v številki revije The Lancet iz januarja 2022 z naslovom „Miljše, a ne blago“ ugotovil, da čeprav je okužba z omikronom predstavljala 21 % sprejemov v bolnišnico pri mlajši južnoafriški populaciji, se bo delež izbruhov, ki povzročajo hudo bolezen, verjetno povečal pri populacijah z različnimi stopnjami okužbe in različnimi stopnjami cepljenja. (Kljub temu je imelo v tej na splošno mladi južnoafriški populaciji 21 % hospitaliziranih bolnikov, okuženih z različico omikron SARS-CoV-2, hud klinični izid, delež, ki bi se lahko povečal in povzročil znaten vpliv med izbruhi v populacijah z drugačno demografijo in nižjo stopnjo imunosti, ki izhaja iz okužbe ali cepiva.)
Na koncu zgoraj omenjenega poročila WHO je skupina ugotovila, da je kljub zmanjšani virulenci prejšnjega seva skoraj tretjina hospitaliziranih bolnikov z omikronom (B.1.1.529) razvila hudo bolezen in da so različni novi kronski mutanti še naprej povzročali visoko obolevnost in umrljivost pri starejših, imunsko oslabelih ali necepljenih populacijah. (Radi bi tudi opozorili, da naše analize ne bi smeli razumeti kot podporo pripovedi o „blagi“ različici. Skoraj tretjina hospitaliziranih bolnikov z Omikronom je razvila hudo bolezen in 15 % je umrlo; številke, ki niso zanemarljive……Med ranljivimi populacijami, tj. bolniki v skrajni starosti, v populacijah z velikim komorbidnim bremenom, pri slabotnih bolnikih in med necepljenimi, COVID-19 (vse HOS) še naprej prispeva k znatni obolevnosti in umrljivosti.)
Prejšnji podatki omikrona, ko je sprožil peti val pandemije v Hongkongu, so pokazali, da je bilo do 4. maja 2022 9115 smrti od 1192765 na novo kronanih primerov med petim valom (surova stopnja umrljivosti 0,76 %) in surova stopnja umrljivosti 2,70 % za ljudi, starejše od 60 let (približno 19,30 % te starostne skupine je bilo necepljenih).
Nasprotno pa je samo 2 % Novozelandcev, starejših od 60 let, necepljenih, kar je v veliki korelaciji z nizko surovo stopnjo umrljivosti 0,07 % za epidemijo nove krone.
Po drugi strani, medtem ko se pogosto trdi, da bi atipična kokošja kuga v prihodnosti lahko postala sezonska, endemična bolezen, obstajajo akademski strokovnjaki, ki imajo drugačno mnenje.
Trije znanstveniki z Univerze v Oxfordu in Skupnega raziskovalnega središča Evropske unije verjamejo, da je nižja resnost omikrona morda preprosto naključje in da lahko nadaljnja hitra antigenska evolucija (antigenska evolucija) povzroči nove različice.
Za razliko od imunskega pobega in prenosljivosti, ki sta podvrženi močnemu evolucijskemu pritisku, je virulenca običajno le 'stranski produkt' evolucije. Virusi se razvijajo tako, da povečajo svojo sposobnost širjenja, kar lahko povzroči tudi povečanje virulence. Na primer, s povečanjem virusne obremenitve za olajšanje prenosa lahko še vedno povzroči hujšo bolezen.
Ne samo to, virulenca bo povzročila tudi zelo omejeno škodo med širjenjem virusa, če se simptomi, ki jih povzroči virus, pojavijo predvsem pozneje v okužbi – kot v primeru virusov gripe, HIV in virusov hepatitisa C, če naštejemo le nekatere, ki imajo dovolj časa za širjenje, preden povzročijo resne posledice.
Vir slike internet
V takšnih okoliščinah je morda težko napovedati trend novega kronskega mutantnega seva na podlagi nižje virulence omikrona, a dobra novica je, da je novo kronsko cepivo pokazalo zmanjšano tveganje za hudo bolezen in smrt proti vsem mutantnim sevom, agresivno povečevanje stopnje cepljenja prebivalstva pa ostaja pomemben način za boj proti epidemiji na tej stopnji.
Zahvala: Ta članek je strokovno pregledal Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine in podoktorski sodelavec, Scripps Research Institute, ZDA
Reagent za samotestiranje antigena Omicron doma
Čas objave: 8. december 2022
Nastavitve zasebnosti