中文网站
»Virulenca Omicrona je blizu sezonski gripi« in »Omicron je bistveno manj patogen kot Delta«. …… V zadnjem času se po internetu širi veliko novic o virulenci novega mutantnega seva Omicron, ki je povzročil krono.
Dejansko se raziskave in razprave o virulenci in prenosu od pojava mutantnega seva Omicron novembra 2021 in njegove globalne razširjenosti nenehno nadaljujejo. Kakšen je trenutni profil virulence Omicrona? Kaj o tem pravijo raziskave?
Različne laboratorijske študije: Omikron je manj virulenten
Pravzaprav je že januarja 2022 študija Medicinske fakultete Li Ka Shing Univerze v Hong Kongu pokazala, da je Omicron (B.1.1.529) morda manj patogen v primerjavi z originalnim sevom in drugimi mutantnimi sevi.
Ugotovljeno je bilo, da mutantni sev Omicron ni bil učinkovit pri uporabi transmembranske serinske proteaze (TMPRSS2), medtem ko je TMPRSS2 lahko olajšal virusno invazijo gostiteljskih celic s cepitvijo koničastega proteina novega koronavirusa. Hkrati so raziskovalci opazili, da je bila replikacija Omicrona v človeških celičnih linijah Calu3 in Caco2 znatno zmanjšana.
Vir slike internet
V mišjem modelu k18-hACE2 je bila replikacija Omicrona zmanjšana tako v zgornjih kot spodnjih dihalnih poteh miši v primerjavi z originalnim sevom in mutantom Delta, pljučna patologija pa je bila manj huda, medtem ko je okužba z Omicronom povzročila manjšo izgubo teže in umrljivost kot originalni sev ter mutanti Alpha, Beta in Delta.
Zato so raziskovalci zaključili, da sta bila replikacija in patogenost Omicrona pri miših zmanjšana.
Vir slike internet
Revija Nature je 16. maja 2022 objavila članek Yoshihira Kawaoke, vodilnega virologa z Univerze v Tokiu in Univerze v Wisconsinu, v katerem je prvič na živalskem modelu potrdil, da je Omicron BA.2 dejansko manj virulenten kot prejšnji originalni sev.
Raziskovalci so izbrali žive viruse BA.2, izolirane na Japonskem, za okužbo miši in hrčkov k18-hACE2 in ugotovili, da so imele miši, okužene z BA.2 in BA.1, po okužbi z enakim odmerkom virusa bistveno nižje titre virusa v pljučih in nosu kot prvotna okužba s sevom New Crown (p < 0,0001).
Ta zlati standardni rezultat potrjuje, da je Omicron dejansko manj virulenten kot prvotni divji tip. Nasprotno pa ni bilo pomembne razlike v virusnih titrih v pljučih in nosu živalskih modelov po okužbah z BA.2 in BA.1.
Vir slike internet
PCR testi virusne obremenitve so pokazali, da so imele miši, okužene z BA.2 in BA.1, nižjo virusno obremenitev v pljučih in nosu kot originalni sev New Crown, zlasti v pljučih (p < 0,0001).
Podobno kot pri miših so bili virusni titri, zaznani v nosu in pljučih hrčkov, okuženih z BA.2 in BA.1, po "cepljenju" z enakim odmerkom virusa, nižji od prvotnega seva, zlasti v pljučih, in nekoliko nižji v nosu hrčkov, okuženih z BA.2, kot pri BA.1 – pravzaprav polovica hrčkov, okuženih z BA.2, ni razvila okužbe pljuč.
Nadalje je bilo ugotovljeno, da prvotna seva, BA.2 in BA.1, po okužbi nista imela navzkrižne nevtralizacije serumov – kar je skladno s tem, kar so opazili pri ljudeh v resničnem svetu, okuženih z različnimi novimi kronskimi mutanti.
Vir slike internet
Podatki iz resničnega sveta: Omicron manj verjetno povzroča resne bolezni
Več zgoraj omenjenih študij je opisalo zmanjšano virulenco Omicrona v laboratorijskih živalskih modelih, vendar ali enako velja tudi v resničnem svetu?
SZO je 7. junija 2022 objavila poročilo, v katerem je ocenila razliko v resnosti okužbe med epidemijo Omicron (B.1.1.529) v primerjavi s pandemijo Delta.
Poročilo je vključevalo 16.749 novih bolnikov s koronarno boleznijo iz vseh provinc Južne Afrike, vključno s 16.749 bolniki iz epidemije Delta (2. 8. 2021 do 3. 10. 2021) in 17.693 bolniki iz epidemije Omicron (15. 11. 2021 do 16. 2. 2022). Bolniki so bili razvrščeni tudi kot hudi, resni in neresni.
kritično: po invazivnem prezračevanju ali kisiku in transnazalnem kisiku z visokim pretokom ali zunajtelesni membranski oksigenaciji (ECMO) ali sprejemu na oddelek za intenzivno nego med hospitalizacijo.
-hudo (hudo): med hospitalizacijo je prejemal kisik
-nehudo: če ni izpolnjen noben od zgornjih pogojev, bolnik ni hudo.
Podatki so pokazali, da je bilo v skupini Delta 49,2 % resnih, 7,7 % kritičnih in 28 % vseh hospitaliziranih bolnikov, okuženih z virusom Delta, umrlo, medtem ko je bilo v skupini Omicron 28,1 % resnih, 3,7 % kritičnih in 15 % vseh hospitaliziranih bolnikov, okuženih z virusom Omicron, umrlo. Prav tako je bila mediana dolžina bivanja v bolnišnici v skupini Delta 7 dni v primerjavi s 6 dnevi v skupini Omicron.
Poleg tega so v poročilu analizirali vplivne dejavnike starosti, spola, statusa cepljenja in komorbidnosti ter ugotovili, da je bilo zdravilo Omicron (B.1.1.529) povezano z manjšo verjetnostjo resnih in kritičnih bolezni (95 % IZ: 0,41 do 0,46; p < 0,001) in manjšim tveganjem za smrt v bolnišnici (95 % IZ: 0,59 do 0,65; p < 0,001).
Vir slike internet
Za različne podtipe Omicrona so nadaljnje študije podrobno analizirale tudi njihovo virulenco.
Kohortna študija iz Nove Anglije je analizirala 20770 primerov okužbe z virusom Delta, 52605 primerov okužbe z virusom Omicron B.1.1.529 in 29840 primerov okužbe z virusom Omicron BA.2 ter ugotovila, da je bil delež smrti 0,7 % za virus Delta, 0,4 % za virus B.1.1.529 in 0,3 % za virus BA.2. Po prilagoditvi za moteče dejavnike je študija ugotovila, da je bilo tveganje smrti pri virusu BA.2 bistveno manjše v primerjavi z virusoma Delta in B.1.1.529.
Vir slike internet
Druga študija iz Južne Afrike je ocenila tveganje hospitalizacije in tveganje za hud izid za Delta, BA.1, BA.2 in BA.4/BA.5. Rezultati so pokazali, da je bilo od 98.710 na novo okuženih bolnikov, vključenih v analizo, 3825 (3,9 %) sprejetih v bolnišnico, od katerih jih je 1276 (33,4 %) razvilo hudo bolezen.
Med tistimi, okuženimi z različnimi mutacijami, je 57,7 % bolnikov, okuženih z Delta, razvilo hudo bolezen (97/168) v primerjavi s 33,7 % bolnikov, okuženih z BA.1 (990/2940), 26,2 % bolnikov z BA.2 (167/637) in 27,5 % bolnikov z BA.4/BA.5 (22/80). Multivariatna analiza je pokazala, da je verjetnost razvoja resne bolezni pri okuženih z Delta > BA.1 > BA.2, medtem ko se verjetnost razvoja resne bolezni pri okuženih z BA.4/BA.5 ni bistveno razlikovala v primerjavi z BA.2.
Zmanjšana virulenca, vendar je potrebna previdnost
Laboratorijske študije in dejanski podatki iz več držav so pokazali, da so Omicron in njegovi podtipi manj virulentni in manj verjetno povzročajo resne bolezni kot prvotni sev in drugi mutirani sevi.
Vendar pa je pregledni članek v januarski številki revije The Lancet iz leta 2022 z naslovom »Blažje, a ne blago« ugotovil, da je okužba z virusom Omicron sicer predstavljala 21 % sprejemov v bolnišnico pri mlajši južnoafriški populaciji, vendar se je delež izbruhov, ki so povzročili hudo bolezen, verjetno povečal v populacijah z različnimi stopnjami okužbe in različnimi stopnjami cepljenja. (Kljub temu je imelo v tej na splošno mladi južnoafriški populaciji 21 % hospitaliziranih bolnikov, okuženih z različico SARS-CoV-2 z virusom Omicron, hud klinični izid, delež, ki bi se lahko povečal in imel znaten vpliv med izbruhi v populacijah z različnimi demografskimi podatki in nižjimi stopnjami imunosti, ki izhaja iz okužbe ali cepljenja.)
Na koncu omenjenega poročila SZO je ekipa ugotovila, da je kljub zmanjšani virulenci prejšnjega seva skoraj tretjina hospitaliziranih bolnikov z Omicronom (B.1.1.529) razvila hudo bolezen in da so različni novi mutanti krone še naprej povzročali visoko obolevnost in umrljivost pri starejših, imunsko oslabelih ali necepljenih populacijah. (Opozoriti želimo tudi, da naše analize ne smemo razumeti kot podporo pripovedi o "blagi" varianti. Skoraj tretjina hospitaliziranih bolnikov z Omicronom je razvila hudo bolezen, 15 % pa jih je umrlo; številke, ki niso zanemarljive ... Med ranljivimi populacijami, tj. bolniki v skrajnih starostnih obdobjih, v populacijah z visoko komorbidnostjo, pri krhkih bolnikih in med necepljenimi, COVID-19 (vse HOS) še naprej prispeva k znatni obolevnosti in umrljivosti.)
Prejšnji podatki družbe Omicron, ko je sprožila peti val pandemije v Hongkongu, so pokazali, da je bilo do 4. maja 2022 med 1192.765 na novo okuženimi v petem valu 9115 smrtnih žrtev (groba stopnja umrljivosti 0,76 %), groba stopnja umrljivosti za ljudi, starejše od 60 let, pa 2,70 % (približno 19,30 % te starostne skupine ni bilo cepljenih).
Nasprotno pa je le 2 % Novozelandcev, starejših od 60 let, necepljenih, kar je močno povezano z nizko stopnjo umrljivosti zaradi epidemije nove korona virusa, ki znaša 0,07 %.
Po drugi strani pa se pogosto trdi, da bi Newcastle v prihodnosti lahko postala sezonska, endemična bolezen, vendar obstajajo akademski strokovnjaki, ki imajo drugačno stališče.
Trije znanstveniki z Univerze v Oxfordu in Skupnega raziskovalnega središča Evropske unije verjamejo, da je manjša resnost okužbe z virusom Omicron morda zgolj naključje in da lahko nadaljnja hitra antigenska evolucija (antigenska evolucija) povzroči nastanek novih različic.
Za razliko od imunskega pobega in prenosljivosti, ki sta podvržena močnemu evolucijskemu pritisku, je virulenca običajno le »stranski produkt« evolucije. Virusi se razvijajo, da bi povečali svojo sposobnost širjenja, kar lahko vodi tudi do povečanja virulence. Na primer, povečanje virusne obremenitve za lažji prenos lahko še vedno povzroči hujšo bolezen.
Ne samo to, ampak virulenca bo povzročila tudi zelo omejeno škodo med širjenjem virusa, če se simptomi, ki jih povzroča virus, pojavijo predvsem pozneje v okužbi – kot v primeru virusov gripe, HIV in hepatitisa C, če naštejemo le nekatere, ki imajo dovolj časa za širjenje, preden povzročijo resne posledice.
Vir slike internet
V takih okoliščinah je morda težko napovedati trend novega mutantnega seva krone zaradi nižje virulence Omicrona, vendar je dobra novica, da je novo cepivo proti kroni pokazalo zmanjšano tveganje za hudo bolezen in smrt proti vsem mutantnim sevom, agresivno povečevanje stopenj precepljenosti prebivalstva pa ostaja pomemben način za boj proti epidemiji v tej fazi.
Zahvale: Ta članek je strokovno pregledal Panpan Zhou, doktor znanosti z Medicinske fakultete Univerze Tsinghua in podoktorski sodelavec Raziskovalnega inštituta Scripps v ZDA.
Omicron reagent za samotestiranje antigena doma
Čas objave: 8. dec. 2022
Nastavitve zasebnosti