Koliko je zavrnila Toksičnost Omicrona? Razkrivajo več študij v resničnem svetu

"Virulenco Omicron je blizu virusa sezonske gripe" in "Omicron je bistveno manj patogena kot Delta". …… Pred kratkim se je na internetu širilo veliko novic o virulenci novega seva Crown Mutant.

Dejansko se od pojava seva Omicron Mutant novembra 2021 in njene globalne razširjenosti, raziskav in razprav o virulenci in prenosu še naprej nenehno nadaljujejo. Kakšen je trenutni profil virulence Omicron? Kaj pravi raziskava o tem?

Različne laboratorijske študije: Omicron je manj virulenten
Dejansko je v januarju 2022 raziskava Medicinske fakultete Univerze v Hong Kongu Li Ka je pokazala, da je Omicron (B.1.1.529) lahko manj patogena v primerjavi s prvotnim sevom in drugimi mutantnimi sevi.
Ugotovljeno je bilo, da je mutantni sev Omicrona neučinkovit pri uporabi transmembranske serinske proteaze (TMPRSS2), medtem ko bi TMPRSS2 lahko olajšal virusno invazijo gostiteljskih celic s cepljenjem koničnega proteina novega koronavirusa. Hkrati so raziskovalci opazili, da se je v človeških celičnih linijah CALU3 in CACO2 znatno zmanjšala Omicronova replikacija.

Internet vira slike

V mišjem modelu K18-HACE2 se je replikacija Omicrona zmanjšala tako v zgornjih kot v spodnjih dihalnih traktih miši v primerjavi z prvotnim sevom in mutantom delta, njegova pljučna patologija pa je bila manj huda, medtem ko je okužba z OMicronom povzročila manj izgube teže in smrtnosti kot prvotni sev in mutani Alpha, Beta in Delta.
Zato so raziskovalci ugotovili, da sta se pri miših zmanjšala replikacija in patogenost Omicrona.

Internet vira slike

16. maja 2022 je Nature objavila članek Yoshihiro Kawaoka, vodilnega virologa z Univerze v Tokiu in Univerze v Wisconsinu, ki je prvič v živalskem modelu potrdil, da je Omicron BA.2 res manj virulenten kot prejšnji prvotni sev.

Raziskovalci so izbrali viruse v živo BA.2, izolirani na Japonskem, da bi okužili miši in hrčke K18-HACE2, in ugotovili, da imajo po okužbi z istim odmerkom virusa tako Ba.2 kot Ba.1 okužene miši v pljučih in nosu znatno nižje virusne titre kot prvotne okužbe z novimi kroni (P <0,0001).

Ta zlati standardni rezultat potrjuje, da je Omicron res manj virulenten kot prvotni divji tip. V nasprotju s tem ni bilo bistvene razlike v virusnih titrih v pljučih in nosu živalskih modelov po okužbah z Ba.2 in BA.1.

Internet vira slike

PCR -virusni testi obremenitve so pokazali, da sta miši, okuženi z BA.2 in BA.1, v pljučih in nosu manjša virusna obremenitev kot prvotni novi kronski sev, zlasti v pljučih (p <0,0001).

Podobno kot pri rezultatih pri miših tudi virusni titri, odkriti v nosu in pljučih Ba.2 in Ba.1, okuženih hrčkov nižji od prvotnega seva, potem ko je „inokulacija“ z istim dozo virusa, zlasti v pljučih, in nekoliko nižja v nosu, okuženih z BA.2, v resnici ni razvita, ki je bila okužena z L -jem.

Nadalje je bilo ugotovljeno, da prvotni sevi, BA.2 in BA.1, manjkajo navzkrižne nevtralizacije serume po okužbi-skladno s tistim, kar smo opazili pri ljudeh v resničnem svetu, ko so bili okuženi z različnimi novimi mutanti krone.

Internet vira slike

Podatki iz resničnega sveta: Omicron je manj verjetno, da bo povzročil resne bolezni

Številne zgornje študije so opisale zmanjšano virulenco Omicrona v laboratorijskih živalih, vendar je v resničnem svetu enako res?

7. junija 2022, ki je objavil poročilo, v katerem je ocenil razliko v resnosti ljudi, okuženih med epidemijo Omicron (B.1.1.529) v primerjavi z Delta Pandemijo.

Poročilo je vključevalo 16.749 novih koronarnih bolnikov iz vseh provinc v Južni Afriki, vključno s 16.749 iz epidemije Delta (2021/8/2 do 2021/10/3) in 17.693 iz epidemije Omicron (2021/11/15 do 202/2/16). Bolniki so bili uvrščeni tudi med hude, resne in neresne.

Kritično: ko je prejel invazivno prezračevanje ali kisik in transnazalni kisik z visokim pretokom, ali ekstrakorporalno membransko oksigenacijo (ECMO) ali sprejem v ICU med hospitalizacijo.
-severe (hudo): prejel kisik med hospitalizacijo
-Ne-Revere: Če noben od zgornjih pogojev ni izpolnjen, pacient ni hudo.

Podatki so pokazali, da je bilo v skupini Delta 49,2% resnih, 7,7% je bilo kritičnih, 28% vseh hospitaliziranih bolnikov, okuženih z delta, pa je umrlo, v skupini Omicron pa je bilo 28,1% resnih, 3,7% kritičnih in 15% vseh hospitaliziranih bolnikov, okuženih z Omicronom. Prav tako je bila povprečna dolžina bivanja 7 dni v skupini Delta v primerjavi s 6 dnevi v skupini Omicron.

Poleg tega je poročilo analiziralo vplivne dejavnike starosti, spola, statusa cepljenja in komorbidnosti in ugotovilo, da je Omicron (B.1.1.529) povezan z nižjo verjetnostjo resnih in kritičnih bolezni (95% CI: 0,41 do 0,46; p <0,001) (95% CI: 95% CI.

Internet vira slike

Za različne podtipe Omicrona so podrobno analizirale tudi nadaljnje študije.

Kohortna študija iz Nove Anglije je analizirala 20770 primerov Delta, 52605 primerov Omicrona B.1.1.529 in 29840 primerov Omicron Ba.2 in ugotovila, da je bil delež smrti 0,7% za delto, 0,4% za B.1.1.529 in 0,3% za BA.2. Po prilagoditvi za zmedene dejavnike je študija ugotovila, da je bilo tveganje za smrt bistveno manjše za BA.2 v primerjavi z Delta in B.1.1.529.

Internet vira slike

Druga študija iz Južne Afrike je ocenila tveganje za hospitalizacijo in tveganje hudega izida za Delta, BA.1, BA.2 in BA.4/BA.5. Rezultati so pokazali, da je bilo od 98.710 novo okuženih bolnikov, vključenih v analizo, v bolnišnico sprejelo 3825 (3,9%), od tega je 1276 (33,4%) razvilo hudo bolezen.

Med okuženimi z različnimi mutacijami je 57,7% bolnikov, okuženih z delta, razvilo hudo bolezen (97/168) v primerjavi s 33,7% bolnikov, ki so bili okuženi z BA.1 (990/2940), 26,2% BA.2 (167/637) in 27,5% Ba.4/ba.5 (22/80). Multivariatna analiza je pokazala, da verjetnost razvoja resne bolezni med okuženimi delta> ba.1> ba.2, medtem ko verjetnost razvoja resne bolezni med tistimi okuženimi BA.4/BA.5 v primerjavi z BA.2 ni bistveno drugačna.
Zmanjšana virulenca, vendar je potrebna budnost

Laboratorijske študije in resnični podatki iz več držav so pokazale, da so Omicron in njegovi podtipi manj virulentni in manj verjetno, da povzročajo resne bolezni kot prvotni sev in drugi mutantni sevi.

Vendar pa je v revizijskem članku iz januarja 2022 številke Lanceta z naslovom "Blih, vendar ne blag", ugotovil, da čeprav je okužba Omicrona predstavljala 21% sprejema v bolnišnico pri mlajši južnoafriški populaciji, se je delež izbruhov, ki povzročajo hude bolezni, verjetno povečala populacijo z različnimi stopnjami okužbe in različnimi stopnjami cepljenja. (Kljub temu je v tej na splošno mladi Južnoafriški populaciji 21% hospitaliziranih bolnikov, okuženih z različico Omicrona SARS-CoV-2, močno klinično oudose, delež, ki bi se lahko povečal in povzročil znaten vpliv med izbruhi populacije z različnimi demografskimi podatki in nižjo stopnjo imunosti, ki izvira iz okužbe ali cepivo.)

Na koncu prej omenjenega poročanja je ekipa ugotovila, da je skoraj tretjina hospitaliziranih bolnikov (B.1.1.529), kljub zmanjšani virulenci prejšnjega seva, razvila hude bolezni in da različni novi mutanti krone še naprej povzročajo visoko obolevnost in umrljivost pri starejših, imunokomprominirani ali neobremenjeni populaciji. (Prav tako bi radi opozorili, da naše analize ne bi smeli razumeti kot podporo "blagi" variantni pripovedi. Skoraj tretjina hospitaliziranih bolnikov z Omicronom je razvila hudo bolezen in 15% umrlih; Številke, ki niso nepomembne …… med ranljivimi populacijami, IE pri bolnikih, ki so bili v skrajnostih, pri populacijah z visokimi komorbidnimi pacienti in med bolniki, ki se pojavljajo, pri bolnikih, ki se pojavljajo, pri bolnikih, ki so bili v okviru, pa se v Frailu in med ranljivimi populacijami, ki se pojavljajo, v Frailu in med njimi, ki se pojavljajo, pri bolnikih, ki so v Frailu in med njimi, ki so bili v Frailu, in med njimi. velika obolevnost in umrljivost.)

Prejšnji podatki iz Omicrona, ko je sprožil peti val pandemije v Hong Kongu, so pokazali, da je bilo od 4. maja 2022 od leta 1192765 na novo okronanih primerov v petem valu 9115 smrti (stopnja umrljivosti v petem valu (približno 0,76%) in približno 60 let.

V nasprotju s tem je le 2% novozelandcev, starejših od 60 let, necepljene, kar je zelo povezano z nizko stopnjo grobe smrtnosti 0,07% za novo epidemijo krone.

Po drugi strani pa se pogosto trdi, da bo Newcastle v prihodnosti lahko postal sezonska, endemična bolezen, obstajajo akademski strokovnjaki, ki si zavzemajo drugačno mnenje.

Trije znanstveniki z Univerze v Oxfordu in skupnega raziskovalnega centra Evropske unije menijo, da je nižja resnost Omicrona lahko preprosto naključje in da lahko nadaljnja hitra antigena evolucija (antigena evolucija) povzroči nove različice.

Za razliko od imunskega pobega in prepustnosti, ki sta podvržena močnemu evolucijskemu pritisku, je virulentnost običajno le "stranski proizvod" evolucije. Virusi se razvijajo tako, da povečajo svojo sposobnost širjenja, kar lahko privede tudi do povečanja virulence. Na primer, s povečanjem virusne obremenitve za olajšanje prenosa lahko še vedno povzroči resnejše bolezni.

Ne samo to, ampak virulenco bo tudi med širjenjem virusa povzročil zelo omejeno škodo, če se simptomi, ki jih je virus prinesel, predvsem pozneje v okužbi - tako kot v primeru virusov gripe, virusov HIV in hepatitisa C, ki jih imajo nekaj časa, ki imajo veliko časa, da se širijo, preden povzročijo resne posledice.

Internet vira slike

V takšnih okoliščinah je morda težko napovedati trend novega mutantnega seva iz krone iz nižje virulence Omicrona, toda dobra novica je, da je novo cepivo proti kroni pokazalo zmanjšano tveganje za hude bolezni in smrt proti vsem mutantnim sevom, agresivno povečanje stopnje cepljenja populacije pa ostaja pomemben način za boj proti epidemiji na tej stopnji.
Zahvala: Ta članek je strokovno pregledal doktorat Panpan Zhou, Medicinska šola Univerze Tsinghua in podoktorski sodelavec, Scripps Research Institute, ZDA
Omicron samo-testiranje antigenskega reagenta doma