Novice - Skriti morilec v pasjem svetuMaligna hipertermija

Lastniki hišnih ljubljenčkov so morda že slišali za maligno hipertermijo pri psih – smrtonosno dedno motnjo, ki se pogosto pojavi nenadoma po anesteziji. V svojem bistvu je tesno povezana z nepravilnostmi vGen RYR1intestiranje nukleinskih kislinje ključ do predhodnega prepoznavanja tega genetskega tveganja.

Glede vzorca dedovanja je znanstveno soglasje, da slediavtosomno dominantno dedovanje z nepopolno penetracijo– kar pomeni, da psi, ki nosijo mutirani gen, morda ne kažejo vedno simptomov; manifestacija je odvisna od zunanjih sprožilcev in ravni izražanja genov.

Danes si poglobimo v to, kako se ta bolezen pojavlja v okviru tega genetskega modela in kateri sprožilci jo lahko izzovejo.

Skrivnost gena RYR1, ki uhaja izpod nadzora

Da bi razumeli mehanizem maligne hipertermije pri psih, moramo najprej poznati »dnevno delo« gena RYR1 – deluje kot »varuh kalcijevih kanalov»v mišičnih celicah. V normalnih pogojih, ko se pes premakne ali potrebuje krčenje mišic, se kanal, ki ga regulira gen RYR1, odpre in sprosti shranjene kalcijeve ione v mišična vlakna, da se sproži krčenje. Po krčenju se kanal zapre, kalcij se vrne v skladišče, mišica se sprosti in

Celoten postopek ostane urejen in nadzorovan, brez nastajanja prekomerne toplote.

Ko pa gen RYR1 mutira (in avtosomno dominantno dedovanje pomeni, da je lahko ena sama mutirana kopija patogena), ta »vratar« izgubi nadzor. Postane preveč občutljiv in ponavadi ostane odprt pri določenih dražljajih, zaradi česar velike količine kalcijevih ionov nenadzorovano preplavijo mišična vlakna.

Na tej točki mišične celice padejo v stanje "prevzburjenost„— tudi brez signala za krčenje se še naprej nemočno krčijo in presnavljajo. To hitro porablja energijo in sprošča ogromne količine toplote. Ker imajo psi omejeno sposobnost odvajanja toplote, lahko telesna temperatura v nekaj minutah močno naraste (z normalnih 38–39 °C na več kot 41 °C), ko proizvodnja toplote daleč presega odvajanje). Ta prekomerna proizvodnja toplote je klasičen znak maligne hipertermije. Še nevarnejše je, da nenehno neravnovesje kalcija sproži kaskado težav: prekomerna mišična presnova proizvaja velike količine mlečne kisline in kreatin kinaze, ki se kopičita v krvnem obtoku in poškodujeta organe, kot so ledvice (kreatin kinaza lahko zamaši ledvične tubule) in jetra. Mišična vlakna se lahko zaradi dolgotrajnega krčenja pretrgana, kar povzroči rabdomiolizo, ki vodi v okorelost, bolečino in temen urin barve čaja (mioglobinurija). V hujših primerih se lahko razvijejo aritmija, hipotenzija, hitro dihanje in odpoved več organov – brez pravočasne nujne intervencije je stopnja smrtnosti izjemno visoka.“

Tukaj moramo poudariti nepopolno penetracijo: nekateri psi nosijo mutacije RYR1, vendar v vsakdanjem življenju ne kažejo simptomov, ker izražanje genov zahteva sprožilec. Šele ko se pojavijo določeni dražljaji, se mutacija aktivira in kalcijevi kanali uidejo izpod nadzora. To pojasnjuje, zakaj mnogi nosilci ostanejo zdravi vse življenje, če niso nikoli izpostavljeni sprožilcem – vendar lahko doživijo nenaden pojav, ko se sprožijo.

Trije glavni sprožilci maligne hipertermije pri psih

Zgoraj opisane verižne reakcije najpogosteje sprožijo tri kategorije dejavnikov:

1. Specifični anestetiki (primarni sprožilec)Najmočnejši sprožilec so nekateri anestetiki – kot sohalotan, izofluran, sevofluran, in depolarizirajoče mišične relaksante, kot je sukcinilholin. Ta zdravila neposredno interagirajo z mutiranim genom RYR1, kar dodatno destabilizira kalcijeve kanalčke. Klinični podatki kažejo, da se približno 70 % primerov maligne hipertermije pri psih pojavi med operacijami, pri katerih se uporabljajo ti anestetiki, pogosto v 10–30 minutah po indukciji. Tukaj se odraža tudi nepopolna penetracija: nekateri psi, ki nosijo mutacije, se morda ne bodo odzvali na ta zdravila zaradi razlik v izražanju genov ali presnovni zmogljivosti.

2. Okoljska vročina in telesna aktivnostVisoka temperatura in vlažnost okolja (npr. vroče zaprti avtomobili, balkoni, izpostavljeni soncu) zmanjšujejo odvajanje toplote. Če se pes v takšnih pogojih intenzivno ukvarja z aktivnostjo, se presnovna toplota dramatično poveča. V kombinaciji z nepravilnostmi RYR1 lahko to aktivira mutirani gen. Poročali so tudi o primerih med prevozom zaradi vročine, stresa in rahlega gibanja.

3. Intenziven odziv na stresKirurška travma, nenaden strah (npr. preganjanje velike živali, glasne petarde) ali huda bolečina (zlomi, poškodbe) lahko povzročijo porast adrenalina in drugih stresnih hormonov. Ti hormoni posredno aktivirajo mutirani gen RYR1, kar povzroči nenormalno sproščanje kalcija. Labrador, ki je nosil mutacijo, je nekoč zaradi stresa zaradi prometne nesreče razvil maligno hipertermijo – primer nepopolne penetracije, ki jo sprožijo zunanji dražljaji.

Pomembno je omeniti, da se dovzetnost razlikuje med pasmami.Labradorci, zlati prinašalci, beagli, vizsle, druge pasme pa imajo višjo stopnjo mutacij RYR1, medtem ko imajo majhne pasme, kot so čivave in pomeranci, manj prijavljenih primerov. Tudi starost igra vlogo – mladi psi (stari 1–3 leta) imajo aktivnejši mišični metabolizem, zaradi česar so bolj dovzetni za sprožilce kot starejši psi.

Genetsko testiranje: Preprečevanje pred pojavom simptomov

Za lastnike hišnih ljubljenčkov razumevanje teh mehanizmov in sprožilcev omogoča boljše preprečevanje:

Če vaš pes pripadapasma z visokim tveganjemali imadružinska zgodovina(dominantno dedovanje pomeni, da sorodniki lahko nosijo isto mutacijo), vedno obvestite veterinarje pred anestezijo. Izberejo lahko varnejša zdravila (npr. propofol, diazepam) in pripravijo hladilne pripomočke (hladne obkladke, hladilne odeje) in zdravila za nujne primere.

Izogibajte seintenzivna vadbamed vročim vremenom.

Zmanjšajzelo stresne situacijeda se zmanjša izpostavljenost sprožilcem.

Vrednost testiranja nukleinskih kislinUgotovitev, ali je vaš pes nosilec mutacije RYR1 pri maligni hipertermiji, je v tem, da ugotovite, ali vaš pes nosi mutacijo RYR1. Za razliko od testiranja na viruse, ki zazna okužbo, ta vrsta testa razkriva genetsko tveganje. Tudi če je pes zaradi nepopolne penetracije asimptomatski, poznavanje njegovega genetskega statusa lastnikom omogoča, da prilagodijo oskrbo in medicinske odločitve, da se izognejo sprožilcem in tako zaščitijo hišne ljubljenčke pred tem smrtno nevarnim stanjem.

Čas objave: 13. november 2025